Aβ1-42抑制少突胶质前体细胞增殖与分化的实验研究

目的 探讨在离体细胞培养条件下,Aβ1-42对SD乳鼠少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)增殖与分化的影响.方法 采用条件培养液原代培养获得高纯度SD乳鼠OPCs,分为正常组、加入无菌水的对照组、加入Aβ1-42的实验组,采用CCK-8检测存活细胞数量和增殖水平,Western blot检测细胞凋亡蛋白含量,免疫细胞化学染色观察细胞形态变化及分化情况.结果 与对照组相比,实验组OPCs存活率显著降低(P＜0.01),具体表现为:Aβ1-42作用OPCs 1 h后,细胞增殖明显受到抑制(P＜0.01)；药物浓度1 moL/L作用于OPCs时,增殖也受到影响(P＜0.05),当Aβ1-42剂量增加至2.5 mol/L时,细胞增殖明显受到抑制(P＜0.01),而对照组与正常组无显著差异(P＞0.05).对凋亡蛋白Caspase-3的检测发现,它们在对照组与正常组的表达水平基本相当(P＞0.05),而在实验组明显升高(P＜0.01),且呈现时间和浓度依赖性,具体表现为:Aβ1-42作用OPCs 2 h后,Caspase-3表达水平明显上调(P＜0.01)；药物浓度2.5 mol/L作用于OPCs时,蛋白表达水平有所升高(P＜0.05),当Aβ1-42剂量增加至5 mol/L时,Caspase-3表达水平明显上调(P＜0.01).对成熟少突胶质细胞标记物髓鞘碱性蛋白的免疫染色发现,与对照组相比,实验组的细胞体积明显变小,突起明显减少.结论 Aβ1-42可能通过促使细胞凋亡而抑制OPCs增殖,并抑制了OPCs向成熟少突胶质细胞分化,从而影响中枢神经系统的髓鞘形成.