HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中芬太尼浓度及其代谢机制研究

目的:建立以高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中芬太尼浓度的方法,并研究肝脏对芬太尼代谢的影响.方法:以氨基比林为内标,采用正己烷提取处理血浆样品;色谱柱为InerrsilODS-3,流动相为甲醇-0.5%甲酸溶液(90:10);将大鼠分为正常对照组和无肝期组(夹闭肝门),静脉注射芬太尼20μg·kg-1,考察给药后1、2、3、5、10、15、20、30、45、60、75、90min芬太尼血药浓度的变化及其药动学情况.结果:芬太尼、氨基比林与血浆中内源性杂质分离良好;芬太尼检测浓度的线性范围为0.5～400 ng·mL-1(r=0.999 7),平均回收率为96.90%～102.32%,日内和日间RSD均小于10.56%.与正常对照组比较,无肝期组芬太尼浓度下降明显减慢,AUC0-1(P＜0.05)、t1/2、Cmax均增加.结论:肝脏是芬太尼的主要代谢器官,但也存在肝外代谢.所建立的方法可用于大鼠体内芬太尼的含量测定.