替米沙坦对大鼠冠状动脉微栓形成后心肌细胞凋亡的影响

目的:建立冠脉微血栓模型,观察冠脉微血栓后心肌细胞的凋亡和对心功能的影响,并观察替米沙坦对微血栓形成和心肌细胞凋亡的影响.方法:将SPF级SD大鼠冠状动脉注射月桂酸钠400 μg后,随机分入微栓组和替米沙坦组(饮水中给药10 mg·kg-1·d-1),对照组则以等量生理盐水替代月桂酸钠.术前和术后28 d行超声心动图检查,术后行心肌TUNEL染色检测凋亡心肌细胞数.结果:在急性实验中与对照组相比微栓组和替米沙坦组冠脉内微血栓形成率、TnI值、心肌细胞凋亡率均显著增加(P<0.01),而微栓组与替米沙坦组之间差异无统计学意义(P>0.05).在慢性实验中替米沙坦组较微栓组左室舒张末期内径(LVEDD)减小(P<0.01),左室射血分数(LVEF)增加(P<0.01);替米沙坦组心肌细胞凋亡率显著低于微栓组(P<0.01).慢性实验中,冠状动脉微栓塞形成28 d后,心肌细胞凋亡率与大鼠LVEDD和LVEF之间均呈明显正相关(均P<0.01).结论:冠状动脉内注射月桂酸钠能够成功建立冠状动脉微血栓的模型;冠脉内微血栓增加心肌细胞的凋亡,是导致心功能下降的原因之一;替米沙坦能有效地抑制心脏重塑,改善心功能,并能抑制冠脉微血栓后心肌细胞的凋亡.