Gerinnungsphysiologisch aktive 4-Hydroxy-2-pyrone

Die Synthese und die gerinnungsphysiologische Prufung von 27 Derivaten des 4-Hydroxy-2-pyranons wird beschrieben. Nach einmaliger oraler Verabreichung von 330 mg/kg an Ratten wurden bei 14 Substanzen Prothrombinspiegel von weniger als 25 % gefunden. Diese Werte werden bereits nach 12 h erreicht und bis zu 48 h nach Applikation aufrecht erhalten. Das Wirkungsmaximum liegt meist zwischen 24 und 36 h. Mit der aktivsten Verbindung 11 werden therapeutische Prothrombinspiegel noch nach einmaliger Gabe von 100 mg/kg erreicht. Der Vergleich des 4-Hydroxy-2-pyranons 1 mit dem entsprechenden 4-Hydroxycumarinderivat 28 zeigt, das die Aktivitaten in der gleichen Grosenordnung liegen. Vier Substanzen waren in Konzentrationen von 5 · 10−4 M schwache Thrombozytenaggregationshemmer. Anticoagulant 4-Hydroxy-2-pyrones Twenty-seven derivatives of 4-hydroxy-2H-pyran-2-one were synthesized and tested for their anticoagulant and blood platelet aggregation inhibiting activity. After oral administration of a single dose of 330 mg/kg to rats, prothrombin levels below 25 % were seen with 14 compounds. These values were reached after almost 12 h and maintained up to 48 h. Maximum activity is observed between 24 and 36 h. The most active compound 11 shows therapeutic prothrombin levels even after administration of 100 mg/kg. The 4-hydroxy-2-pyranone 1 and the corresponding 4-hydroxycumarine 28 show similar activity. Four compounds were weak platelet aggregation inhibitors (5 · 10−4 M).