Un exemple de modélisation permettant une meilleure compréhension de la relation PK/PD des antibiotiques

L'interprétation des paramètres PK/PD est particulière à chaque classe d'antibiotiques. Afin d'illustrer ceci, nous avons développé un programme d'enseignement pluridisciplinaire fondé sur la simulation de cas cliniques. Trois molécules ont été incluses dans ce logiciel : la tobramycine, la vancomycine et l'azithromycine. À partir d'un schéma posologique proposé par l'utilisateur, le modèle simule la courbe des concentrations en fonction du temps dans le plasma (tobramycine, vancomycine et azithromycine) et les tissus (azithromycine). Les valeurs maximales et minimales sont calculées au steady-state et accompagnées d'un commentaire permettant à l'utilisateur d'améliorer sa prescription (tobramycine et vancomycine). Pour l'azithromycine, T>CMI (temps pendant lequel les concentrations sont supérieures à la CMI) et ASC24 (aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps) sont également calculées pour le plasma et les tissus. Afin d'établir un lien entre la pharmacocinétique théorique et la pratique clinique, nous proposons ce modèle de simulation du monitorage des antibiotiques. Ceci permet d'illustrer (i) l'influence des paramètres pharmacocinétiques, du site de l'infection et de la cinétique de bactéricidie sur l'utilisation de trois classes d'antibiotiques, (ii) le rôle de la voie d'administration, de la dose et de l'intervalle entre les prises sur l'effet thérapeutique et (iii) l'influence d'administrations irrégulières sur l'efficacité clinique.