AFP与HBsAg混合多肽负载树突状细胞治疗HBV阳性肝癌的研究

目的:以AFP和HBsAg为双靶标,以树突状细胞(DCs)为抗原载体与佐剂,探讨其激发特异性(CTL)反应的能力及其在HBV阳性肝癌(HCC)患者应用的可行性。方法:采集20例HLA-A201+HBV+AFP+HCC患者外周血,分离单核细胞(Mo)和外周淋巴细胞(PBLs),将Mo诱导为成熟DCs(mDC);人工合成AFP和HBsAg多肽,负载mDC后体外致敏,检测其体外杀伤活性;同时于患者皮内注射负载AFP和HBsAg混合多肽的DCs,监测接种前后患者外周血中细胞因子和特异性CTL水平变化,并进行DTH试验,治疗后跟踪检测患者AFP水平和乙肝两对半水平的变化。结果:患者外周PBLs经DCs致敏后,对负载AFP和HBsAg多肽的T2靶细胞杀伤率明显增高,P<0.05。接种负载AFP和HBsAg多肽的DCs后,血清中IL-2、IL-12、IFN-γ水平较治疗前显著升高,P<0.05,TNF-α和IL-10水平较治疗前均差异不大,P>0.05;DTH试验阳性率为41.7%(5/12),患者外周血中特异性CTLs比例明显上升的有4例(4/12)。治疗后有4例患者AFP水平下降,9例HBeAg阳性的患者中有3例HBeAg下降,2例患者出现血清学应答。结论:负载AFP和HBsAg多肽的DCs体内、体外均具有激发特异性CTLs反应能力,可诱导Th1型细胞因子的分泌,有望成为一种HCC治疗的新方法。