神经肽P物质对高氧暴露下Ⅱ型肺泡上皮细胞的影响及其与细胞外信号调节激酶信号转导通路关系研究

目的探讨感觉神经肽P物质(SP)对高氧暴露下Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)的影响及其与细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导机制的关系。方法分离纯化原代早产鼠AECⅡ,随机分为空气暴露组、高氧暴露组、SP干预空气暴露组、SP干预高氧暴露组,空气暴露组氧体积分数为0.21(21%),高氧暴露组氧体积分数为0.95(95%),SP干预组于暴露前加入SP1×10-6mol/L,在置于氧体积分数为0.21(21%)和0.95(95%)中各组分别暴露12、24和48h,电镜观察AECⅡ的形态变化;MTT法及流式细胞仪测定其增殖率和凋亡率;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化ERK的动态变化。结果与空气暴露组比较,高氧组暴露12、24、48h后AECⅡ增殖率明显降低,凋亡率明显增加,而SP干预后其增殖率明显增加,凋亡率明显下降,形态学的损伤也有明显的改善。高氧刺激可导致ERK的磷酸化激活,磷酸化ERK在高氧损伤的AECⅡ表达明显增加,SP干预后,磷酸化ERK表达更明显。结论SP可促进高氧暴露AECⅡ的增殖并抑制其凋亡,其通过促进ERK信号激活对氧化应激状态下的AECⅡ细胞可起到保护作用。