13 PNDV Automne 2006Effet thérapeutique du cetuximab administré par aérosols dans un modèle animal de tumeurs bronchopulmonaires. Importance du récepteur FcRn dans la réponse anti-tumorale à cet anticorps

Le but de cette etude a ete d’analyser l’interet de l’aerosoltherapie d’anticorps monoclonaux (AcM) dans le traitement du cancer broncho-pulmonaire non a petites cellules (CBNPC) en utilisant le cetuximab, un AcM anti-EGFR. L’expression du recepteur FcRn, essentiel dans la pharmacocinetique et la biodistribution des IgGs therapeutiques a ete etudiee dans le CBNPC. Nos resultats montrent que l’AcM peut resister aux contraintes physiques de la nebulisation. Les donnees de biodistribution et pharmacocinetique, obtenues dans un modele animal, indiquent que l’Ac administre par aerosol, s’accumule de facon prolongee au niveau pulmonaire. De plus, les tumeurs chez la souris paraissent sensibles a l’aerosoltherapie avec l’AcM. Par ailleurs, le recepteur FcRn est moins exprime au niveau transcriptionnel et proteique dans le tissu tumoral que dans le tissu sain adjacent a la tumeur dans le CBNPC. Cette alteration de l’expression pourrait etre due a l’hypermethylation du promoteur de ce gene.