奥氮平联合格拉司琼和地塞米松预防化疗所致恶心、呕吐的Ⅰ期爬坡试验

目的探讨奥氮平联合格拉司琼和地塞米松预防化疗所致恶心、呕吐的最大耐受剂量。方法奥氮平设6个剂量水平,分别为2.5、5、7.5、10、15和20mg,联合格拉司琼和地塞米松进行治疗,每个剂量组至少3例受试者。初始剂量为奥氮平2.5mg,每晚1次,试验前1天至试验第14天(d-1～d14);如无方案规定的剂量限制性毒性(LTD)则进入下一剂量组,直至观察到最大耐受剂量(MTD),若20mg组未出现MTD不再增加剂量。结果 18例肿瘤患者纳入试验,依次进行了前5个剂量组的研究;在进行15mg剂量组的3例患者中出现1例3级口干,后追加2例患者出现1例3级嗜睡,试验终止于此剂量组。2级及以上的不良反应主要为嗜睡、头晕、静坐不能、口干、便秘、疲劳和骨髓抑制。结论奥氮平长期使用(口服15天)的耐受性好,安全性高,推荐剂量为10mg,每晚1次,d-1～d14。