头孢克洛分散片健康人体药动学与生物等效性评价

目的建立人血浆头孢克洛浓度测定方法,进行头孢克洛分散片人体药动学研究与生物等效性评价。方法24例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验和参比头孢克洛分散片500 mg,采用高效液相色谱法测定血浆头孢克洛浓度,计算其人体药动学参数,并进行生物等效性评价。结果头孢克洛线性范围0.150 4~24.060 0 mg.L-1(权重=1/CC,r=0.999 0),最低定量浓度0.150 4 mg.L-1,低、中、高浓度平均绝对回收率分别为81.82%,85.31%,86.58%,平均相对回收率分别为94.20%,98.43%,101.40%。试验和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(12.882±2.494)和(12.578±3.143)mg.L-1;tmax分别为(0.615±0.165)和(0.663±0.345)h;t1/2分别为(0.824±0.164)和(0.808±0.175)h;AUC0→t分别为(16.039±2.666)和(15.367±2.776)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(16.301±2.729)和(15.646±2.874)mg.h.L-1。以AUC0→t计算受试制剂的相对生物利用度为(105.6±13.8)%。结论建立的高效液相色谱法专属性强,准确,灵敏度适宜;经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。