QNL长期毒性研究

目的观察QNL重复灌胃给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供安全性依据。方法取健康Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和QNL 1.25,2.5,5.0 g/(kg.d)3个剂量组,连续灌胃给药13周,每周给药6 d,停药恢复2周,并于给药13周及停药2周,做常规毒理学观察和指标检测。结果 (1)QNL低剂量组,所有指标均未见明显差异。(2)QNL中、高剂量组药后3-10 min,动物出现活动增加、抓鼻,0.5-1 h基本恢复;给药期间体重增长缓慢,但与溶剂对照组比较,未见统计学差异(P>0.05)。给药13周,QNL高剂量组,血液学指标中红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)浓度明显低于溶剂对照组,有统计学意义(P<0.05),但均在正常值范围内,无生物学意义;血液生化指标中肌酸磷酸激酶CK明显高于溶剂对照组,有统计学意义(P<0.01);恢复期结束各项指标与溶剂对照组比较无统计学意义(P>0.05)。病理组织学检查,QNL高剂量组,给药13周心脏发生病理改变,2只动物出现心肌炎;QNL高剂量组和溶剂对照组各有1只动物肺充血,属个体偶发,与受试药物无关,其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变。恢复期结束,各组动物均未见明显病变。结论 QNL大鼠长期毒性试验主要的中毒靶器官可能为心脏,无毒反应剂量为1.25 g/(kg.d)(相当于临床拟用剂量的39倍)。