螺内酯对肝星状细胞表达基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的 研究螺内酯干预肝星状细胞(HSCs)后基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、MMP-13和其组织抑制剂1(TIMP-1)的变化.探讨螺内酯对胶原代谢影响的机制.方法 应用不同浓度螺内酯(1×10-4)mol/L～(1×10-7)mol/L干预HSCs 48小时,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-2、MMP-9、MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达.结果 ①螺内酯组的MMP-13基因表达强度上调.螺内酯(1×10-6)mol/L～(1×10-6)mol/L浓度组MMP-13基因表达强度(0.91±0.13、0.80±0.01、0.67±0.15)均明显高于对照组(0.53+0.10)(P<0.01).1×104mol/L浓度组MMP-13基因表达强度接近对照组的2倍.②螺内酯干预HSCs 48小时后,TIMP-1基因表达减少,螺内酯(1×10-4)mol/L～(1×10-6)mol/L浓度组(0.15±0.05、0.28±0.15、0.37±0.03)明显低于对照组(0.47±0.04)(P<0.01或<0.05).③螺内酯不同浓度干预HSCs 48小时后,HSCs MMP-2、MMP-9基因表达无明显变化(P>0.05).结论 螺内酯可抑制HSCs TIMP-1基因的表达,增加间质胶原酶MMP-13 mRNA的含量.螺内酯可能通过对MMPs及TIMP-1影响而促进胶原降解.