紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的:考察紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝微粒体细胞色素P4503A1(CYP3A1)酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法:将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,qd,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1.d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1.d-1,连续3d)。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果:空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(724.8±36.6)pmol·(mgprotein)-1·min-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性(P<0.01),与空白对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。