2型糖尿病肥胖大鼠肝脏脂肪沉积及过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的变化

目的探讨2型糖尿病肥胖状态下肝脏脂肪酸代谢的变化规律。方法30只SD大鼠随机均分为对照组和糖尿病(DM)组,分别喂以标准饲料和髙脂饲料,8周后通过口服糖耐量试验(OGTT)、胰岛素敏感指数(ISI)证实是否产生胰岛素抵抗,出现明显胰岛素抵抗的大鼠注射小剂量链脲佐菌素(STZ)以诱导2型糖尿病。成模后继续用高脂饲料喂养6周,每组随机取8只大鼠动脉采血,并留取肝脏组织。RT-PCR法检测脂肪酸代谢相关基因二酰基甘油酰基转移酶(DGAT1)、肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ(CPTⅠ)、软脂酰辅酶A氧化酶(ACOX1)、过氧化物酶体D-双功能蛋白(DBP)和L-双功能蛋白(LBP)的mRNA水平,Western blotting检测DBP的蛋白表达,分光光度法检测过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的活力,气相色谱法分析血液和肝脏脂肪酸谱的变化,油红染色法检测肝脏脂肪的沉积情况。结果与对照组比较,DM组DGAT1、CPTⅠ、ACOX1和LBP mRNA表达增加(P<0.01或P<0.05),DBP mRNA和蛋白表达量明显下降(P<0.05),血游离脂肪酸增加(P<0.01);肝中C22∶6、C26∶0等脂肪酸含量增多(P<0.01),C22∶0、C24∶0等脂肪酸含量减少(P<0.01);肝组织出现脂肪沉积。结论糖尿病大鼠在肥胖状态下肝脏出现脂肪沉积,且DBP参与的β-氧化途径减弱,引起肝组织C26∶0等脂肪酸含量增多,可能是造成糖尿病脂毒性的重要因素之一。