014 Régulation de l’hème oxygénase-1 dans les macrophages humains exposés à la fumée de cigarette

Résultats La FC conduit à une induction précoce d’HO-1 (6 h-24 h) associée à une translocation nucléaire de Nrf2. Après 72 heures d’exposition au condensat de FC, l’expression d’HO-1 diminue simultanément à une augmentation de la translocation nucléaire de Bach1 et une diminution de celle de Nrf2, associée à une accumulation cytoplasmique de Keap1. Cette diminution d’HO-1 n’est pas observée avec d’autres inducteurs : H 2 O 2 , IL1-β, TNF-α et élastase neutrophile. La diminution d’HO-1 induite par l’exposition prolongée au condensat de FC est associée à une augmentation de l’expression de l’ARNm de Keap1 et de la phosphorylation des protéines kinases (p38, Erk et JNK) qui contrôlent la dégradation de Nrf2 par le protéasome. L’effet de la FC sur l’expression d’HO-1 est aboli uniquement en présence des inhibiteurs spécifiques des kinases Erk et JNK, ce qui suggère une implication de ces kinases dans la modulation de l’expression d’HO-1 par le tabac. Conclusions Ces résultats indiquent que l’exposition prolongée des macrophages humains à la FC conduit à une diminution de l’expression d’HO-1 telle qu’on l’observe dans l’emphysème pulmonaire sévère et qui semble liée à une altération de l’équilibre Nrf2-Keap1/Bach1 modulée par Erk et JNK.