Wnt/beta-catenin信号通路在高脂血症中的激活

目的:建立大鼠高脂血症模型,观察活体内高脂刺激下血管平滑肌细胞内wnt/-catenin信号通路的激活及血管平滑肌细胞增殖情况,探讨活体内wnt/-catenin信号通路的激活与血管平滑肌细胞增殖的关系.方法:以雄性SD大鼠为研究对象,体重200～250g.通过饲以高脂饲料建立高脂血症模型.12周后处死大鼠,获取主动脉.苏丹Ⅲ染色检测血管壁粥样硬化病变,HE染色、透射电镜检测血管平滑肌细胞增殖及表型变化,实时定量RT-PCR及Western Blot检测β-catenin、T cell factor 4(TCF-4)、cyclin D1的变化.结果:通过3个月的高脂饮食饲养,成功建立大鼠高脂血症模型,但大鼠主动脉壁粥样硬化病变不明显.高脂刺激下,mRNA及蛋白水平的β-catenin、TCF-4、cyclin D1表达均增加；同时血管壁内平滑肌细胞增殖增加、表型由收缩型向合成型变化.结论:高脂饮食可以成功建立大鼠高脂血症模型,但由于大鼠本身的代谢特点,不容易出现动脉粥样硬化斑块.Wnt/-catenin 信号通路在高脂情况下被激活,同时平滑肌细胞增殖增加、表型改变,提示wnt/-catenin信号通路的激活与平滑肌细胞增殖之间存在联系.