观察炎症状态和高脂状态对mTOR/S6K/IRS1-Ser和IRS1-Tyr信号通路表达的影响

目的 观察在体内外炎症状态下哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-70S核糖体蛋白s6激酶(S6K)-胰岛素受体底物1(IRS1)信号传导通路异常磷酸化表达对胰岛素抵抗的影响.方法 体外实验,将HepG2分为4组:对照组、高脂组[给予100 mg/L低密度脂蛋白(LDL)b理]淡症介入组[给予20 μg/L肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理]、联合干预组(给予20μg/L TNF-α+100 mg/L LDL处理).采用实时定量PCR和Western blotting方法检测mTOR、S6K和IRS1 mRNA及蛋白表达水平；体内实验,8周龄c57BL/6J小鼠随机分为4组(正常饮食组、正常饮食加炎症组、高脂饮食组和高脂饮食加炎症组),分别给予隔日皮下注射生理盐水和酪蛋白建立炎症模型,8周后将实验小鼠于深度麻醉下处死并检测其肝脏组织中mTOR、S6K和IRS1 mRNA及蛋白表达水平.结果 体内外实验均显示与对照组相比,炎症组与高脂组mTOR、S6K和IRS 1-Ser mRNA及蛋白表达增加,而联合干预组表达明显增高,IRSITyr mRNA及蛋白表达下降,联合干预组表达明显降低.结论 炎症及高脂状态激活mTOR/s6k/IRS 1-Ser信号通路,而抑制IRs1-Tyr信号通路,从而加重胰岛素抵抗.