Apelin对大鼠低氧性肺动脉高压的作用及与NO途径的关系

本文旨在探讨外源性apelin对大鼠低氧性肺动脉高压和肺血管重构的作用及其机制。将24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为正常对照组(NC)、常压低氧4周组(HH)和常压低氧4周+apelin组(HA)。常压低氧4周(9%～11%O2,8h/d,6d/周)制备慢性低氧性肺动脉高压模型。HA组大鼠于低氧处理前,通过皮下埋植微量渗透泵持续给予[pGlu]apelin-13(每天10nmol/kg,28d)。离体孵育大鼠肺动脉,用同位素法测定其对[3H]-L-精氨酸(L-Arg)的摄取率,用化学比色法检测肺组织一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)活性,用硝酸还原酶法测定血浆和肺组织中NO代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量。结果显示,HH组平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比、肺细小肌型动脉相对中膜厚度和相对面积均显著高于NC组(均P<0.01),而HA组以上指标均低于HH组(P<0.05或P<0.01);与HH组相比,HA组的肺动脉薄片对0.5nmol/L、5nmol/L和10nmol/L[3H]-L-Arg摄取率分别高121.4%(P<0.01)、85.0%(P<0.05)和61.5%(P<0.05),肺组织cNOS活性高74.3%而iNOS活性低25.0%(均P<0.01)),肺组织和血浆NO2-/NO3-含量分别高97.6%和48.0%(均P<0.05)。以上结果表明,apelin对低氧性肺动脉高压和肺血管重构有干预作用,其机制可能与促进L-Arg/NOS/NO途径有一定的关系。