LC-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度及其片剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中氨氯地平血药浓度的方法,并评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性.方法:人血浆样本经液-液萃取后,选用Zorbax SB-C18Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10 mmol/L乙酸铵(90:10,V/V)为流动相,流速为0.3 ml/min,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾电离(ESI)离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 409.2→m/z 238.2(氨氯地平)和m/z 256.2→m/z 167.3(苯海拉明,内标).24名健康受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的苯磺酸氨氯地平片受试制剂(国产)或参比制剂(进口),考察其生物等效性.结果:氨氯地平和苯海拉明的保留时间分别约为2.79、2.43 min;氨氯地平的血药浓度在0.10～10.0 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),定量下限为0.10 ng/ml,日内、日间RSD均＜15％,相对偏差(RE)均在±15％范围以内,平均提取回收率为(84.7±5.5)％,平均基质效应因子为(76.5±8.4)％.以AUC0-120h计,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.8±20.9)％.结论:该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中氨氯地平的测定,可用于苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性研究；2种制剂生物等效.