重组肝靶向高密度脂蛋白-药物纳米粒的制备及处方优化

高密度脂蛋白(HDL)可逆向转运血浆中胆固醇至肝脏代谢,在肝靶向传递系统方面具有较大的开发潜力和、应用价值。载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)是HDL的主要组成部分。以apoA-Ⅰ为载体,水溶性抗肿瘤药盐酸多柔比星为模型药,采用薄膜分散法或硫酸铵梯度法制备重组高密度脂蛋白-盐酸多柔比星纳米粒,并以平均粒径或包封率为指标进行优化。结果表明,优化后的薄膜分散法所得制品平均粒径为(48.3±16.1)nm,包封率为(20.2±4.2)%。优化后的硫酸铵梯度法所得制品平均粒径为(113.8±10.3)nm,包封率为(83.3±8.5)%,且无溶血性。采用5%蔗糖为冻干保护剂制得的冻干,品于-20℃放置8个月,稳定性较好。