二甲双胍对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨二甲双胍对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)NB4细胞增殖与凋亡的影响及其可能的机制。方法:二甲双胍单独或联合多柔比星处理NB4细胞后,采用MTT法检测NB4细胞的增殖,采用流式细胞术检测细胞的凋亡,采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase-9及caspase-3的活化。结果:二甲双胍可剂量(r=0.952,P<0.01)和时间(r=0.967,P<0.01)依赖性抑制NB4细胞的增殖,处理72 h后,其对NB4细胞的IC50值为(6.39±0.37)mmol/L。二甲双胍可增加NB4细胞对多柔比星的化疗敏感性,0.625 mmol/L二甲双胍联合0.02μmol/L的多柔比星对NB4细胞的增殖抑制率明显高于单用多柔比星组[(29.84±0.21)%vs(10.68±0.45)%,P<0.05]。5 mmol/L二甲双胍处理48 h后,NB4细胞的凋亡率明显高于未处理对照组[(43.95±0.29)%vs(7.12±0.29)%,P<0.01];二甲双胍处理NB4细胞后,凋亡蛋白caspase-3、caspase-9活化片段表达上调。结论:二甲双胍能够有效抑制APL细胞株NB4的增殖、促进其凋亡,并能增强其对多柔比星的化疗敏感性,caspase-3和caspese-9凋亡蛋白可能参与二甲双胍诱导NB4细胞凋亡的过程。