重症急性胰腺炎大鼠胰腺全基因表达谱的变化

目的观察牛磺胆酸钠诱导的重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺基因表达谱的变化。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组和SAP模型组,每组20只。经胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠复制SAP模型,假手术组注射生理盐水,造模48 h后处死动物。检测血清淀粉酶和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平;H-E染色观察胰腺和肺组织病理变化;Illumiina大鼠全基因组表达谱基因芯片分析胰腺表达谱变化:实时反转录-多聚酶链反应(Real-Time reverse transcription PCR,RT-PCR)验证部分基因(F11r、Cdh1)。结果 SAP模型组血清淀粉酶、CRP明显高于假手术组[(7 892±1 776.0)vs(1 296±326.2)U·L~(-1),P<0.01:(106.5±19.9)vs(61.7±15.9)μg·ml~(-1),P<0.01)];Schmidt胰腺病理半定量积分法显示,SAP组胰腺坏死、出血、炎性细胞浸润、水肿指数等较假手术组明显(均P<0.01)。与假手术组相比,胰腺组织表达谱28个基因表达明显变化,其中下调5个,上调23个。基因功能分析显示其与细胞黏附分子通路、钙钾离子通道、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、脂肪酸代谢等密切相关。RT-PCR对涉及细胞黏附的F11 r、Cdh1基因的验证证实了芯片结果。结论牛磺胆酸钠诱导的SAP大鼠基因表达谱改变涉及到细胞黏附、钙钾离子通道、MAPK信号通路和脂肪酸代谢。