自动化“点击合成”正电子标记肽类细胞凋亡显像剂~(18)F-Pen-peptide

采用国产双管PET-MF-2V-IT-1型多功能模块,在第一反应管合成6-氟-18戊炔,将之蒸发到第二反应管,与叠氮短肽前体在亚铜催化下发生点击反应,在室温下生成18F-Pen-peptide,经半制备HPLC纯化,再经固相萃取得到注射18F-Pen-peptide。采用A549肺腺癌细胞测量行化疗前后的细胞摄取。结果显示,6-氟-18戊炔合成效率为51%,6-氟-18戊炔与叠氮前体的反应效率近99%,总的合成效率为(21.0±4.5)%(n=6,未校正),合成时间为70 min。最终产品的放射性活度14.8–22.2 GBq,放化纯为99%,比活度为870 GBq/μmol。A549细胞摄取实验表明,未化疗的细胞对18F-Pen-peptide摄取为(0.06±0.01)%,细胞凋亡为(1.02±0.31)%。化疗24 h后A549细胞摄取值为(0.86±0.04)%,细胞凋亡为(10.23±2.43)%。18F-Pen-peptide是一个有潜在临床应用价值的正电子肽类细胞凋亡显像剂。