Profil de cytokines et désensibilisation

Dans les allergies modérément sévères à sévères, les organes et les tissus cibles (voies respiratoires et peau, notamment) sont affectés par une inflammation subaiguë ou chronique, souvent non manifeste cliniquement. Si les médiateurs libérés par les cellules inflammatoires jouent un rôle dans cette inflammation, les résultats des études récentes montrent clairement que les principaux facteurs en cause sont les cytokines produites par les cellules inflammatoires elles-mêmes (mastocytes et éosinophiles, macrophages, lymphocytes T, etc.), ainsi que par les cellules constitutives des organes et tissus cibles (cellules endothéliales et épithéliales, fibroblastes, etc.). Il est impossible de citer les innombrables travaux concernant les relations entre cytokines et inflammation allergique, publiés pendant les dix à quinze dernières années: aussi, trouvera-t-on ici une sélection des travaux les plus pertinents, soit du fait de leur caractère historique, soit par la richesse des informations qu'ils apportent, soit, enfin, par leur caractère original. Chez les allergiques, la production des cytokines, qui exercent de puissants effets promoteurs sur la prolifération et la différenciation, le recrutement et l'activation des cellules inflammatoires, est induite par les stimulations allergéniques répétées, même lorsque ces stimulations n'entraînent pas de symptômes manifestes; l'activation des cellules productrices de cytokines peut être assurée directement par les stimulations allergéniques (activation IgE-dépendante des mastocytes, éosinophiles, basophiles et macrophages), mais elle est aussi induite ou potentialisée par les médiateurs issus de l'activation de ces mêmes cellules; en retour, les cytokines contribuent à stimuler la production des médiateurs de l'allergie et de l'inflammation. Il se produit ainsi un « cercle vicieuxd'auto-entretien à bas bruit de la réaction inflammatoire, d'autant que, chez l'atopique, les mécanismes qui contribuent physiologiquement à contrôler les réactions inflammatoires sont altérés, notamment pendant les périodes d'exposition aux allergènes. La réalité du rôle joué par les cytokines dans l'inflammation allergique est étayée, entre autres, par les études qui montrent que, plus qu'à la diminution du taux des IgE spécifiques et à l'augmentation du taux des IgG (4) spécifiques, l'efficacité de la désensibilisation est corrélée avec une diminution du nombre et de l'activabilité des cellules inflammatoires dans les organes et les tissus cibles: ces modifications induites par la désensibilisation résultent, pour l'essentiel, d'une diminution de la production des cytokines pro-allergiques et pro-inflammatoires, et d'une augmentation de la production de cytokines exerçant des effets anti-inflammatoires.Moderately severe to severe allergic diseases are associated with subacute or chronic inflammation in target tissues (ie. skin or respiratory tract). Prominent cells are mast cells, eosinophils and basophils, macrophages and Th2 cells. Recent results have shown that the main factors responsible for the inflammatory reaction are cytokines produced by the cells recruited and activated by repeated allergenic exposure: thus, the expression and/or production of proinflammatory cytokines is significantly increased in allergic patients, and is correlated with the severity of the allergic disease. Proinflammatory cytokines, such as IL-3, IL-4, IL-5, and GM-SCF, act as growth and differenciation factors for mast cells and basophils, eosinophils, neutrophils, macrophages and T cells, either in bone marrow, lymphoid organs, or in inflamed tissues themselves. Moreover, most cytokines produced by these cells, such as IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, MIP and MCP, RANTES and TNF-α, induce intercellular adhesion molecules on endothelial and effector cells, and promote extravasation of effector cells in inflamed tissues. These cytokines also induce or promote activation of the effector cells themselves, leading to the production of vasoactive, bronchoconstrictor, and chemotactic mediators, such as prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes and PAF. In turn, these mediators activate the effector cells, leading to increased production of proinflammatory cytokines. In normal subjects, the effects of proinflammatory cytokines are controlled by soluble receptors, receptor antagonists, such as IL-1Ra, and anti-inflammatory cytokines. In allergic patients, the production of these regulatory factors is deficient, especially during allergen exposures. Finally, specific immunotherapy (SIT) induces normalization of the Th1/Th2 response responsible for decreased IgE production and increased IgG (4) production. Moreover, SIT decreases the production of proinflammatory cytokines and increases the production of anti-inflammatory cytokines, leading to a significant reduction in the number and activability of effector cells in blood and target tissues.