不同剂量FTY720对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的比较不同剂量FTY720对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3的表达及神经细胞凋亡的影响。方法雌性SD大鼠200只,随机分为5组,每组40只。A组大鼠不打击脊髓,缝合切口后立即以0.3 ml生理盐水灌胃。B、C、D、E组大鼠制作Al-len's T9脊髓损伤模型。B组造模后立即以0.3 ml生理盐水灌胃,C、D、E组分别以FTY720按1 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg生理盐水稀释至0.3 ml灌胃。分别于术后6 h、12 h、24 h、48 h和72 h取损伤段脊髓超薄切片,行SP免疫组化染色观察Caspase-3表达及TUNEL染色观察细胞凋亡情况,并计算相应时间点免疫组化学染色阳性细胞比值。结果 A组各时间点几乎见不到Caspase-3和细胞凋亡阳性表达。B、C、D、E组均在伤后6 h开始出现凋亡细胞表达,伤后24 h达高峰,伤后48 h开始减弱,伤后72 h进一步减少。伤后各时间点细胞凋亡表达均为B组>C组>D组=E组(P>0.05)>A组(P<0.05)。Caspase-3表达与细胞凋亡同步。相关性检验显示B、C、D组中,FTY720的剂量与Caspase-3表达、细胞凋亡表达呈负相关(P<0.05)。D组和E组中,FTY720剂量与上述指标不相关(P>0.05)。结论 FTY720可以显著减少大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3的表达及神经细胞凋亡。FTY720的剂量与其减轻Cas-pase-3表达和细胞凋亡效果之间存在一定量效关系。3 mg/kg是FTY720治疗大鼠急性脊髓损伤的最适剂量。