Col4α3NC1中多肽序列pCol(28-40)诱导抗肾小球基底膜肾炎大鼠模型的建立

目的为研究人类抗肾小球基底膜肾炎(anti-glomerular basement membrane nephritis,anti-GBM)建立大鼠自身诱导的抗-GBM肾炎模型。方法健康SD大鼠40只,随机分为2组:抗-GBM肾炎模型组和正常对照组。将合成的大鼠肾小球基底膜Ⅳ型胶原α3链非胶原1区(Noncollagen Domain 1 of alpha 3 chain of typeⅣCollagen,Col4α3NC1)中的多肽序列—pCol(28-40)为抗原多肽,皮下注射免疫抗-GBM肾炎模型组;正常对照组同部位注射PBS。于第7、14、21、28、35天检测大鼠24 h尿蛋白、血肌酐及血尿素氮等生化指标变化,普通光镜观察HE,PAS染色肾组织病理改变;免疫荧光观察IgG的沉积;电镜观察肾小球基底膜,足突细胞,免疫复合物沉积的变化。结果大鼠免疫后,抗-GBM肾炎模型组在各时相点的24 h尿蛋白量、血肌酐、血尿素氮明显高于对照组(P<0.01);肾组织病理表现为肾小球内细胞数明显增多,大量细胞性新月体形成,蛋白管型多见,内皮细胞脱落、坏死;免疫荧光检查IgG沿肾小球弥漫性线样沉积;电镜观察肾小球基底膜不规则增厚,足突融合;正常对照组均未见改变。结论成功的建立了大鼠抗-GBM肾炎,该模型病变与人类抗-GBM肾炎的病变较为一致,可用于探讨抗-GBM肾炎的实验研究。