Quelles causes génétiques rechercher en présence d’un déficit en hormone de croissance ?

Le retard de croissance statural est une cause fréquente de consultation en pédiatrie. L’origine hormonale par déficit de sécrétion en hormone de croissance (GH) est rare, représentant moins de 20 % des causes de petite taille. Les signes cliniques d’appel dépendent de l’âge d’apparition du déficit. La démarche diagnostique étiologique, après avoir éliminé un processus tumoral en première intention, s’appuie sur l’existence d’antécédents familiaux d’hypopituitarisme, d’une consanguinité, de la présence d’autres malformations extracérébrales, cérébrales ou hypophysaires et du caractère isolé ou multiple du déficit hypophysaire. L’âge d’apparition des déficits peut parfois également aider dans la stratégie d’analyse génique. Le déficit en GH peut être isolé, les anomalies géniques affectent alors principalement les gènes impliqués dans l’axe hypothalamo-hypophysaire somatotrope : gène GH1 codant pour la GH, gène GHRH-R codant pour le récepteur du GHRH, gène GHS-R codant pour le récepteur de Ghréline. Les causes géniques responsables de déficits hypophysaires multiples comprenant un déficit en GH correspondent à des anomalies d’expression de facteurs de transcription impliqués dans la formation de l’antéhypophyse. Ces facteurs peuvent avoir un rôle dans l’ontogenèse d’autres organes, l’anomalie de leur expression générant un syndrome polymalformatif. Ainsi les présentations cliniques diffèrent selon le facteur de transcription concerné : PROP1 (déficits somato-lactotrope, thyréotrope, gonadotrope constants, corticotrope variable et parfois tardif sans malformation extrahypophysaire), LHX3 (déficits somato-lactotrope, thyréotrope, gonadotrope, surdité d’intensité variable et anomalie de rotation du cou)…Le diagnostic génique peut aider parfois le clinicien à anticiper l’apparition d’autres déficits hypophysaires et traiter le patient avant toute complication (notamment en présence de déficit corticotrope) et à dépister des anomalies extrahypophysaires (notamment une surdité) préservant le développement psychomoteur de l’enfant.