Einfluss einer Neuronen-spezifischen Insulinrezeptor-Deletion auf die β-Amyloid-Akkumulation und die Letalität in einem Mausmodell für Morbus Alzheimer

Fragestellung: Störungen der Glukose-Homöostase und/oder der Insulinrezeptor (IR)/Insulin-like Growth Faktor-1 Rezeptor (IGF-1R) Signaltransduktion sind mit neurodegenerativen Erkrankungen wie beispielsweise M. Alzheimer assoziiert. Die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen sind jedoch unklar. Tg2576Mäuse überexprimieren die schwedische Mutation des Amyloid-Precursor-Proteins (APP) und sind ein etabliertes Modell für M. Alzheimer. Diese Mäuse zeigen eine altersabhängige β-Amyloid(Aβ)-Akkumulation sowie eine deutlich verkürzte Lebensdauer. In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass eine Neuronen-spezifische Deletion des IGF-1R in Tg2576Mäusen diese vor ihrer vorzeitigen Mortalität schützt und die Aβ Akkumulation reduziert. Die Rolle IR-vermittelter Signale ist in diesem Zusammenhang unklar und wird im vorliegenden Projekt untersucht.