塞来昔布对肺癌细胞的增殖抑制、环氧化酶-2表达的影响和化疗敏感性

目的:探讨环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺癌A549细胞的增殖抑制、COX-2表达和化疗敏感性的影响.方法:用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测塞来昔布单药及联合顺铂(DDP)对COX-2高表达的人肺腺癌细胞A549的增殖抑制,流式细胞术分析塞来昔布联合DDP对细胞周期及细胞凋亡的影响,Western blot法分析不同浓度塞来昔布干预后对A549细胞内COX-2蛋白表达的影响.结果:MTT法检测显示,塞来昔布(0～100 μmol/L)对肺腺癌A549细胞的抑制作用呈时间依赖性、剂量依赖性效应,联合用药组与单药组相比差异有显著性(P＜0.001).流式细胞术分析显示,塞来昔布12.5 μmol/L与25 μmol/L联合DDP0.5mg/L时,A549细胞明显阻滞于G0-G1期,S期细胞比例减少,联合用药组的凋亡率明显高于单药组(P＜0.001).Western blot法分析显示,塞来昔布浓度超过50 μmol/L时,COX-2蛋白的表达受到了抑制.结论:塞来昔布的抗肿瘤作用机制涉及到COX-2依赖性途径.塞来昔布能增加DDP的化疗敏感性,塞来昔布与DDP联用对人肺腺癌A549细胞有明显协同抗肿瘤效应,该作用可能是通过增强对A549细胞的增殖抑制、诱导凋亡来实现的.