CD40Ig融合蛋白阻断共刺激信号通路对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用

目的 探讨CD40Ig融合蛋白(简称CD40 Ig)对柯萨奇B3病毒(CVB3)所致病毒性心肌炎(VMC)小鼠死亡率、心肌病理改变和病毒复制的影响.方法 106只4～6周龄健康雄性BALB/C小鼠,体质量12～16 g,随机分为CD40Ig组(16只)、病毒组(40只)、IgG组(40只)及正常对照组(10只).CD40Ig组、病毒组和IgG组小鼠腹腔注射半数组织细胞感染量(TCID50)为10-3L-1的CVB30.15 mL,正常对照组小鼠接种0.15 mL不含病毒的Eagle液.CD40Ig组、IgG组小鼠于接种病毒后6 h、72 h分别注射CD40 Ig(0.1 mg·kg-1)及IgG(0.1 mg·kg-1).接种病毒后第7天处死所有小鼠.在光镜下观察其心肌病理变化,并计算心肌病理组织学积分;采用实时荧光定量PCR检测其心肌组织中CVB3mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测其心肌组织中CD40蛋白表达.结果 1.与病毒组比较,CD40Ig组小鼠死亡率降低(80.0%VS50.0%,P<0.05)、心肌病理组织学积分下降[(8.88±2.95)分VS(3.42±41.21)分,P<0.05]、心肌CVB3mRNA表达减少(3.48±2.89 VS 0.91 4±0.75,P<0.05);2.病毒组和CD40Ig组小鼠心肌组织均有CD40蛋白表达,CD40主要表达于心肌组织中浸润炎性细胞胞膜表面,并且在VMC小鼠的心肌细胞胞膜/胞质中也可见大量CD40蛋白表达.结论 CD40Ig可减轻VMC小鼠心肌炎性反应,降低心肌病毒复制及死亡率,其机制可能与CD40Ig阻断CD40和CD40L的相互作用,抑制T淋巴细胞活化有关.