CCN5过表达对肝星状细胞α-SMA、Collagen Ⅰ表达的影响及其机制

目的:研究结缔组织生长因子-5(CCN5)与肝星状细胞活化的关系及其作用机制.方法:以人肝星状细胞系LX-2为研究对象,以转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激LX-2细胞,Western blot测定CCN5及CCN2表达变化；构建CCN5过表达载体,转染人肝星状细胞LX-2,使CCN5在LX-2中过表达；采用RT-PCR及Western blot测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与Ⅰ型胶原表达变化情况；为进一步研究其作用机制,采用RT-PCR及Western blot对Smad2表达及Smad2磷酸化水平进行测定.结果:正常情况下,LX-2细胞中CCN2表达量远高于CCN5,TGF-β1刺激后CCN2明显增高,而CCN5无变化；与正常对照组和空载体组相比,转染组CCN5在LX-2中成功过表达后,α-SMA及Ⅰ型胶原表达量显著下降(P＜0.01)；Smad2磷酸化水平显著下降(P＜0.01).结论:CCN5具有抑制肝星状细胞活化的作用,与CCN家族另一重要分子CCN2的促纤维化作用截然相反,为肝纤维化的防治提供新的思路.