内皮舒张因子和内皮素之间调控关系动物实验研究

目的 探讨内皮舒张因子(EDRF/NO) 和内皮素(endothelin,ET)之间的调控关系.方法 在设置整体和离体大鼠主动脉灌流模型上,进行相关因素灌流,观察平均动脉压(MABP)、血浆ET水平、组织环一磷酸鸟苷(cGMP) 含量的动态变化.结果 整体实验结果:①ET组MABP先瞬时(1～2min)降低6.58±0.67kPa,随后进行性升高,呈双向反应,达30min时MABP较给药前升高33.3±0.4kPa;主动脉的cGMP含量升高,较对照组增加74.5%;②L-NNA组MABP缓慢上升,30min时升高至4.62±2.04kPa;cGMP水平较对照组减少5倍(0.42±0.08 vs 2.14±0.18pmol/mg Pr,P＜0.01),而血浆ET- ir升高[(819±60pg/(g·w·w) vs 对照组514±50pg/(g·w·w),P＜0.01];③L-NNA+ET组,实验30min时,MABP升高至6.49±3.6kPa; 较L-NNA组cGMP含量无明显增加(P＞0.05);④Ach灌流, 血管ET释放减少[406±31vs对照组514±50pg/(g·w·w),P＜0.01].离体灌流实验结果:①ET灌流不能使去内皮的血管cGMP含量升高(0.27±0.04vs对照组0.24±0.06pmol/mg Pr);②MB灌流,使cGMP含量升高(0.64±0.07vs对照组214±0.18pmol/mg Pr,P＜0.01),但不影响ET释放.结论 ET可能通过自分泌方式促使EC释放EDRF/NO,EDRF/NO既拮抗ET的生物学效应,又对ET起着负反馈调节作用.