组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗血管新生机制的体内研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂对白血病细胞移植瘤血管新生的影响及其机制。方法 12只裸鼠均分为对照组和丙戊酸钠(VPA)用药组。建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,应用HDAC抑制剂VPA体内用药。RT-PCR和免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)mRNA或蛋白的表达;染色质免疫共沉淀法检测VEGF基因启动子区域染色质内组蛋白H3乙酰化程度的变化。结果与对照组比较,VPA用药组VEGF及VEGFR2mRNA和蛋白表达水平明显减少,启动子区域染色质内组蛋白H3的乙酰化程度明显升高。结论 VPA作为HDAC抑制剂,通过提高组蛋白的乙酰化程度,进而抑制血管新生相关因子及受体的表达,阻碍白血病的血管新生。