肾交感神经在哇巴因高血压鼠肾脏钠转运中的作用

目的哇巴因可以使Sprague-Dawley(SD)大鼠肾脏近端小管钠重吸收增加,在高血压的发生和发展中起着重要的作用。本研究探讨肾交感神经在哇巴因高血压鼠(OHR)肾脏钠转运中的作用。方法将双侧去肾交感神经(RDNX)的SD大鼠及假手术鼠分别随机分入对照组和哇巴因组。对照组每日给予腹腔注射生理盐水1ml/(kg·d),哇巴因组每日给予腹腔注射哇巴因27.8μg/(kg·d),每周测量收缩压(SBP)、体质量,心率各1次。实验过程中各组动物的饲养及生活条件完全相同。于治疗4周后处死。处死前1d用代谢笼收集24h尿,禁食过夜,次日晨取血后处死。肾脏称重后,置于-70℃冰箱保存。血清及尿样标本置于-40℃冰箱保存,同批测定。采用火焰原子吸收分光光度法检测血,尿钠浓度,原子吸收分光光度法测定血,尿内源性锂浓度;苦味酸法测定血,尿肌酐浓度;放射免疫法测定血浆肾素活性;高效液相-电化学法测定肾脏去甲肾上腺素含量。结果四组大鼠体质量、心率、摄食量及钠摄入量均无显著性差异(P>0.05)。治疗4周后,对照去神经组(CDNX)SBP显著低于对照假手术组(Csham),哇巴因去神经组(ODNX)SBP亦显著低于哇巴因假手术组(Osham)(P均<0.05),且SBP同样下降约10mmHg。而Osham组及ODNX组血压显著高于相应的对照组(P均<0.01)。ODNX组血压亦显著高于Csham(P<0.01)。哇巴因组的钠排泄分数(FENa),锂排泄分数(FELi)及远端肾小管钠重吸收率(FDRNa)分别显著低于相同处理的对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.05),说明哇巴因组无论是否去肾神经,近端小管钠重吸收与对照组相比都显著增加,肾脏钠排泄及远端小管钠重吸收均显著减少;而ODNX组与Osham组相比,FENa,FELi及FDRNa均无显著性差异(P>0.05)。CDNX组与Csham组相比,FENa,FELi及FDRNa亦无显著性差异(P>0.05),表明去肾神经与否,对肾钠转运功能没有影响。各组间内生肌酐清除率(Ccr)及血浆肾素活性无显著性差异(P>0.05)。哇巴因组和对照组RDNX后双肾去甲肾上腺素含量均显著低于相应的假手术组(P<0.01)。结论肾交感神经在维持SD大鼠基础动脉压水平上起着重要的作用。尽管RDNX使得OHR SBP显著降低,但并不能阻断哇巴因的升高血压的作用,不改变OHR肾脏钠转运。我们的研究表明OHR肾脏近端小管钠重吸收增加和血压升高不依赖于肾交感神经。