Onkogene humane Papillomaviren Schlüsselrolle bei Plattenepithelkarzinomen der Tonsillen mit Defekt im Retinoblastomprotein*

Zusammenfassung Hinsichtlich biologischer Tumorcharakteristika, Genese und klinischen Eigenschaften von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich bestehen viele Unklarheiten. Zur besseren Charakterisierung dieser Karzinome wurde geprüft, ob es Tumoren mit Defekten im Retinoblastomstoffwechsel gibt und ob weitere molekulare und klinische Gemeinsamkeiten vorliegen. Bei 11% der untersuchten Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs (23 von 208) lag ein Defekt im Retinoblastomstoffwechsel vor; 15 dieser 23 Tumoren (65%) waren in der Tonsille lokalisiert. Die pRb-negativen Tumoren lagen überwiegend als Stadium IV (UICC) vor, hatten bereits in regionäre Lymphknoten metastasiert und wiesen eine geringgradige Differenzierung auf. Dagegen waren klinische Verläufe und Gesamtüberlebenszeiten nach Operation und Strahlentherapie günstig. Die molekularbiologischen Analysen zeigten folgende Gemeinsamkeiten innerhalb dieser Gruppe der Tonsillenkarzinome: Der Retinoblastom-Protein (pRb)- und Cyclin-D1-Spiegel waren erniedrigt, p16 INK4a erhöht. Es zeigte sich eine starke Assoziation mit onkogenen humanen Papillomaviren (HPV), durch deren Onkogen E7 wahrscheinlich die pRb-Inaktivierung erfolgt. Damit kommt den Papillomaviren eine wesentliche Rolle für die Entstehung und besonderen klinischen Eigenschaften dieser Tonsillenkarzinome zu.