佐米曲普坦鼻喷雾剂与其片剂之间的相对生物利用度

目的研究国产佐米曲普坦鼻喷雾剂的人体药动学特性及与其口服制剂之间的相对生物利用度。方法采用双周期、开放、随机的自身交叉设计,20例健康志愿者分别单次口服参比制剂或鼻喷受试制剂各5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数和相对生物利用度。结果佐米曲普坦鼻喷雾剂和片剂的主要药动学参数:ρ_(max)分别为(10.44±3.59)、(12.16±2.85)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.18±1.32)、(2.21±1.26)h,t_(1/2)分别为(2.27±0.43)、(2.34±0.46)h,AUC_(0→15h)分别为(66.64±24.17)、(74.09±21.749)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)分别为(68.02±24.59)、(76.02±22.68)μg·h·L~(-1);以AUC_(0→15h)计,单次鼻喷受试制剂的相对生物利用度为(89.47±17.03)%。单次给药后两者的ρ_(max)、AUC_(0→15h)、AUC_(0→∞)经对数转换后双单侧t检验,均在其等效标准范围内。t_(max)经Wilcoxon检验,差异有统计学意义,鼻喷雾剂比口服制剂达峰时间明显延后,但在给药后0.5 h内其吸收比口服制剂快。结论国产佐米曲普坦鼻喷剂相对于参比制剂具有生物等效性,同时具有吸收快,临床上可达到快速起效的优点。