MDR1基因多态性与乳腺癌紫杉联合蒽环类药物化疗疗效的关系

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)多态性对乳腺癌紫杉联合蒽环类(TA)化疗疗效的预测价值。方法:利用PCR-RFLP技术对142例乳腺癌患者进行MDR1基因变异检测,观察其多态性分布;并对其中接受TA方案的具有完整疗效评价资料的63例新辅助化疗患者,开展MDR1 12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T基因多态性与化疗疗效的相关分析。结果:C1236T、G2677T/A和C3435T在142例中国汉族乳腺癌女性人群中的变异频率分别为70.7%、55.0%和46.5%。其中,3435TT基因型在63例新辅助化疗患者中表现出与TA疗效的关联,其有效率(23.1%)显著低于携带C等位基因的患者(73.5%;χ~2=9.125,P=0.003)。3个位点多态之间存在连锁不均衡性,携带3435C-2677G单体型的患者,化疗有效率(72.1%)高于其他单体型携带者(40.0%;χ~2=5.962,P=0.015),携带3435T-2677T或3435T-1236T单体型者,化疗有效率(54.3%或54.9%)低于对应的其他单体型携带者(82.4%和91.7%;χ~2=4.128和χ~2=4.118,P均为0.042);携带有3435T-2677T-1236T单体型者,化疗有效率(54.3%)低于其他单体型携带者(82.4%;χ~2=4.128,P=0.042)。结论:MDR1 C3435T基因型及其与G2677T/A和(或)C1236T的单体型检测对于乳腺癌TA联合化疗疗效的预测具有重要参考价值。