029 Efficacité anti-tumorale et tolérance du paclitaxel vectorisé dans des nanocapsules lipidiques versus Taxol® par voie intraveineuse dans un modèle de tumeur sous-cutanée NCI-H460

Méthodes Après induction des tumeurs sous-cutanées NCI- H460 chez 27 souris nude, les animaux ont été randomisés dans 3 lots lorsque le volume tumoral a atteint 100 mm 3 pour recevoir une injection intraveineuse par jour pendant 5 jours consécutifs : lot sérum physiologique (S), lot Taxol ® 12 mg/kg (T) et lot NCL de PTX 12 mg/kg (N). Le poids, comportement des animaux et la survie des animaux jusqu’à un point limite expérimental (volume tumoral supérieur à 600 mm 3 ) ont été étudiés. Lors du sacrifice, les organes d’intérêt (poumons, foie, rate, reins) ont été prélevés, pesés et étudiés en microscopie optique. Résultats La médiane de survie est égale à 11, 16 * et 20 *,† jours dans les groupes S, T et N respectivement ( * p < 0,04 vs S ; † p < 0,04 vs T, tests U avec correction de Bonferroni). Les souris des lots T et N perdent jusqu’à 20 % de leur poids, sans différence significative lors du sacrifice. Aucune modification du comportement n’est observée. Les organes d’intérêts sont macroscopiquement sains dans tous les lots et leurs poids ne sont pas significativement différents. L’étude morphologique est en cours et sera présentée lors du congrès. Conclusions L’encapsulation du PTX dans des NCL permet d’augmenter significativement la survie de souris dans un modèle de tumeur sous-cutanée NCI-H460. La tolérance des NCL de PTX semble équivalente à celle du Taxol ® . La vectorisation du PTX dans des NCL est potentiellement intéressante dans le traitement des tumeurs bronchiques. Références 1 Pharm Res 2002; 19: 875-80. 2 Mol Cancer Ther 2006; 5: 1710-22.