DIDS对I/RI心肌组织中信号分子PI3K/Akt及ROS的调控

目的:探讨氯离子通道阻断剂4,4-二异硫氰基芪-2,2′-二磺酸(4,4-′D iisoth iocyanostilbene-2,2-′d isu lfon icac id,D IDS)对缺血/再灌注损伤(Ischem ia/reperfusion in jury,I/R I)心肌组织中信号分子磷脂酰肌醇-3激酶(Phos-phoinositide-3 k inase,PI3K)/蛋白激酶B(Prote in k inase B,Akt)及活性氧(ROS)的调控。方法:常规建立SD大鼠I/R I心脏模型,32只,随机分成4组(n=8),分为假手术组、I/R组、过氧化氢酶(CAT)组及D IDS组。伊文思蓝和红四氮唑(TTC)双染色法检测大鼠心肌梗死面积、荧光分光光度计法检测心肌组织中ROS的含量、用western b lot蛋白印迹法检测Akt和p-Akt的水平,TUNNEL法检测心肌细胞凋亡,以及检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:①与I/R组对比,D IDS组和CAT两组的心肌梗死面积、细胞凋亡数、血清CK、LDH的活性均明显减少(P<0.05);但D IDS和CAT二组间无差异。②与I/R组对比,D IDS组和CAT组血清中MDA的含量明显减小;而SOD的活性明显升高(P<0.05);与D IDS组比较,CAT组SOD的活性明显升高(P<0.05)、MDA的含量明显减少(P<0.05)。③与I/R组对比,CAT组和D IDS组心肌组织中ROS的含量显著降低(P<0.05);CAT组较D IDS组降低的更明显(P<0.05)。④各组心肌组织中总Akt的表达无显著差异。与假手术组相比,I/R、D IDS和CAT 3组p-Akt的水平均有明显升高(P<0.05);D IDS组p-Akt的水平显著高于I/R和CAT组(P<0.05);但I/R和CAT两组间无差异。结论:D IDS同时具有激活PI3K/Akt信号通路及降低ROS水平,减轻I/R I,达到保护心肌组织的作用。