高氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织CDK4 p21的表达及意义

目的早产儿慢性肺疾病(CLD)的发病机制目前研究还不十分清楚,但CLD的最终病理变化与肺细胞增殖有关。该文采用高氧诱导早产鼠CLD模型为对象,探讨CDK4和p21基因动态表达与肺细胞增殖调控的关系。方法高浓度氧致早产鼠CLD模型(实验组)和正常对照组各40例为研究对象,每组分别于实验后的1,3,7,14和21d随机选取8只大鼠处死,取出肺组织,常规制成5μm切片。检测观察:①肺组织形态学;②肺组织纤维化评分;③采用免疫组化检测肺组织内PCNA表达;④采用原位杂交检测肺组织CDK4 mRNA和p21 mRNA的表达。结果两组肺组织细胞PCNA指数:与对照组比较,实验组1d,3d PCNA表达均减弱(P(0.05),7d开始表达增强(P<0.01),14d和21d明显高于对照组(P<0.01)。两组肺组织细胞CDK4 mRNA表达强度:从7d开始实验组高于对照组(P(0.05),14d,21d明显高于对照组(P(0.01)。两组肺组织细胞p21 mRNA表达强度:实验组1d,3d表达明显高于对照组(P(0.01),7d后持续下降,但也高于对照组(P(0.05)。7~21d肺组织细胞CDK4 mRNA,p21 mRNA表达分别与PCNA呈显著正、负相关(r分别为0.83和-0.81,P(0.05)。结论高氧可诱导早产鼠肺细胞增殖。肺组织细胞CDK4基因的过度表达、p21基因的表达下降,可能是高氧诱导肺细胞增殖的机制之一。