辛伐他汀干预心肌梗死大鼠心肌TLR4信号通路改善心室重构

目的研究辛伐他汀对心肌梗死(MI)大鼠心肌TLR4及其下游炎性因子TNFα-与IL-6表达的影响及其与心室重构的关系,探讨辛伐他汀改善MI心室重构的机制。方法30只大鼠分为3组,每组10只:1)MI组:仅结扎左冠状动脉前降支(LAD);2)辛伐他汀组:结扎LAD,并用辛伐他汀40 mg/(kg.d)进行灌胃4周;3)假手术组:开胸,但不结扎LAD。应用超声心动图检测左室形态与功能;RT-PCR与Western blot分别检测各组心肌中TLR4 mRNA与蛋白质表达;ELISA检测各组心肌匀浆中炎症因子TNF-α与IL-6的水平。将TLR4蛋白质分别与左室舒张末期内径(LVEDd)、TNF-α及IL-6水平进行相关分析。结果超声心动图显示:MI组与假手术组比较,LVEDd明显增加,射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)明显减少;与MI组比较,辛伐他汀能够明显抑制MI后左室扩张,改善左室功能。与假手术组比较,MI组心肌组织中TLR4 mRNA与蛋白质、炎症因子TNF-α与IL-6的水平均明显增加;辛伐他汀能够明显抑制MI后心肌组织中TLR4 mRNA与蛋白质、炎症因子TNF-α与IL-6的表达。相关性分析表明:在MI组与辛伐他汀组,TLR4蛋白质分别与LVEDd、TNF-α及IL-6水平呈正相关。结论辛伐他汀改善MI大鼠心室重构的作用可能与其抑制MI心肌TLR4及其下游炎症因子TNF-α与IL-6的表达有关。