HPLC-MS/MS法研究熊去氧胆酸在健康人体的药代动力学

目的 建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中熊去氧胆酸(利胆药)浓度并研究其在健康人体的药代动力学.方法 20例男性健康受试者空腹口服熊去氧胆酸500 mg,采用Shimadzu VP-ODS色谱柱,流动相为A:乙腈-水(含5 mmol·L-1乙酸铵)(35:65);B:乙腈;选择(ESI)负离子检测,以盐酸西替利嗪为内标.用高效液相色谱法-串联质谱法测定熊去氧胆酸的血药浓度,并计算药代动力学参数.结果 线性范围为40.14～1.20×10-4ng·Ml-1(γ=0.995),最低检测限为40.14 ng·Ml-1,低、中、高浓度的日内日间差异均小于20%,相对回收率为90.46%、86.51%和93.41%.口服熊去氧胆酸500 mg后,Cmax为(7.18±2.40)μg·Ml-1,tmax为(2.80±0.90)h,AUC0-10为(22.72±6.08)μg·h·Ml-1,AUC0-∞为(23.80±7.60)μg·h·Ml-1.结论 此方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适于熊去氧胆酸药代动力学研究.