罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响

目的探讨罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响。方法 8周龄SPF级雄性db/db小鼠28只,随机分为糖尿病模型组和罗格列酮干预组,每组14只。8周龄SPF级雄性db/m小鼠作为对照。干预组予以罗格列酮10 mg/(kg·d)灌胃4周和8周,其余各组予以等体积生理盐水灌胃。测定血清游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量。应用RT-PCR及Western blotting方法检测内脏脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子的mRNA和蛋白表达。留取部分新鲜脂肪组织置于10%甲醛溶液HE染色,光镜观察脂肪细胞形态。结果自发性糖尿病db/db小鼠的摄食量、饮水量、体质量增加值、内脏脂肪量、体脂比、血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平均明显高于非糖尿病db/m小鼠(P<0.05)。脂肪细胞体积明显大于非糖尿病db/m小鼠,脂肪组织ZAG及线粒体生物合成相关因子PGC-1α、NRF-1、NRF-2、mtTFA mRNA和蛋白的表达均明显低于非糖尿病db/m小鼠(P<0.05)。罗格列酮干预db/db小鼠4周或8周后除血清TC水平无明显变化外,上述其他指标均有不同程度改善(P<0.05)。结论罗格列酮可改善db/db小鼠的糖脂代谢,且能够通过上调ZAG及线粒体生物合成相关因子PGC-1α、NRF-1、NRF-2、mtTFA的mRNA和蛋白表达,减少内脏脂肪积聚。