当飞利肝宁胶囊预防非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化

目的:研究当飞利肝宁胶囊对大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化的预防作用。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组和治疗组。正常组大鼠喂食普通饲料,模型与治疗组大鼠给予高脂饲料,治疗组同时予当飞利肝宁胶囊灌胃。8周后,对模型与治疗组大鼠腹腔注射小剂量四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4),48小时后处死各组动物并取肝组织固定或冻存。观察各组大鼠肝组织天狼猩红染色结果,应用荧光定量RT-PCR和Western blot检测肝脏纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle ac-tin,α-SMA)及I型胶原α1(collagen type I alpha 1,COL1A1)表达水平。结果:模型组大鼠肝组织出现广泛肝细胞脂肪变性,在肝小叶3区可见轻度窦周纤维化,而治疗组大鼠肝细胞周围无明显胶原沉积。模型组大鼠肝组织PAI-1、α-SMA、TGF-β1、COL1A1表达水平较正常组升高(P<0.05),在治疗组大鼠肝脏中上述促纤维化基因的表达被显著下调(P<0.05)。结论:当飞利肝宁胶囊对高脂饮食联合CCl4诱导的大鼠NAFLD肝纤维化具有预防作用,其机制可能与调控NAFLD进展中TGF-β1和PAI-1的表达从而抑制肝星状细胞活化、胶原增生及促进细胞外基质降解相关。