J024 Role du complexe proteique ERM dans la transmission des effets de l’activation de l’echangeur NHE1 en reponse a l’acidification des myocytes cardiaques

Nous avons etudie le role du complexe proteique ezrine/radixine/ moesine (ou complexe ERM, relie au cytosquelette) dans la transmission du signal donne par l’augmentation d’activite de l’echangeur Na+/H+, NHE1, en reponse a une acidification intracellulaire. L’etude a ete realisee sur myocytes ventriculaires gauches isoles de coeurs de rats adultes (rats Wistar temoins et rats diabetiques GK). La detection des proteines ERM actives (i.e. phosphorylees) par immuno-marquage a permis de reveler que, dans les conditions basales et en dehors de toute stimulation, ces proteines sont localisees au niveau des disques intercalaires, aussi bien dans les myocytes de rats temoins que de rats GK. L’acidification entraine une augmentation significative de la phosphorylation des proteines ERM avec remodelage intracellulaire de ces proteines; elles sont alors localisees a proximite des recepteurs de la ryanodine, vraisemblablement au niveau des tubules-T. Ces observations ont ete faites aussi bien dans les cardiomyocytes ventriculaires de rats temoins que de rats diabetiques GK, avec un remodelage plus marque chez ces derniers. Un autre resultat d’importance est l’observation d’une augmentation d’activite de Akt, parallele a celle du complexe ERM : augmentation avec l’acidification et absence d’augmentation lorsque l’acidification a ete induite en presence d’un inhibiteur de NHE1. De plus, l’exploration de deux voies cibles de Akt, la voie mTOR/p70S6K et la voie GSK-3b, a montre que seule la phosphorylation de la GSK-3b est augmentee lors d’une stimulation marquee de l’activite de la voie NHE1/ERM/ Akt. L’ensemble de ce travail, nous a permis de mettre en evidence qu’une activite elevee de l’echangeur NHE1 constitue un signal capable d’enclencher, via le complexe proteique ERM, une cascade d’evenements intracellulaires pouvant notamment aboutir, comme montre precedemment1, a une reponse hypertrophique. Ceci nous semble etre un resultat fondamental qui met en lumiere un role important de NHE1, lorsque celui-ci est sollicite de facon excessive (par exemple au cours d’une ischemie chronique), a cote de son role reconnu de mecanisme majeur de regulation du pH interne des cellules.