Mycophenolat Mofetil (CellCept®) — Therapie-Monitoring nach Herztransplantation

Zusammenfassung Grundlagen: Mycophenolat Mofetil, der Morpholinoäthylester der Mycophenolsäure (MPA) hemmt das Schlüsselenzym der Purin-De-Novo-Synthese, Inosin-Monophosphatdehydrogenase (IMPDH). MPA ist daher die geeignete Substanz, um die Bioverfügbarkeit dieses Immunsuppressivums zu bestimmen. Der durch Glukuronidierung entstehende Metabolit MPAG (Mycophenolsäureglukuronid) wird über den Harn ausgeschieden. Methodik: 55 Patienten wurden 3 Monate nach Herztransplantation auf CellCept® (2 × 1 g/d) umgestellt. Bei 7 Patienten wurden MPA- und MPAG-Tagesprofile erstellt. Die Plasma-spiegel von MPA und MPAG, als auch die Aktivität der IMPDH, wurden mittels HPLC bestimmt. Ergebnisse: Die Zeitverläufe von MPA und MPAG waren weitgehend ähnlich, wobei sich der Verlauf von MPAG als verzögerte Kurve von MPA präsentierte. In den individuellen Tagesprofilen konnte ein deutlicher zweiter Plasmaspiegelanstieg für MPA 8 bis 10 h, für MPAG 10 bis 12 h nach Einnahme von CellCept® beobachtet werden. Schlußfolgerungen: Diese Beobachtungen können durch den enterohepatischen Kreislauf der Substanz erklärt werden. Diese Tatsache ist für die lange Bioverfügbarkeit von MPA als sehr günstig zu werten und erlaubt daher, eine 2 × tägliche Einnahme als durchaus ausreichend anzusehen. Dies wird auch durch die IMPDH-Messungen untermauert. Vor allem aufgrund großer individueller Unterschiede zwischen den Patienten bezüglich immunsuppressiver Wirkung und Verträglichkeit von MPA entschieden wir uns, ein routinemäßiges Therapie-Monitoring an unserer Abteilung einzuführen.