1,25-二羟维生素D2减轻哮喘小鼠的气道重塑

目的 探讨1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3,VD)对哮喘小鼠气道重蝮及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的干预作用及其机制.方法 建立慢性哮喘小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(DEX)组及VD组.HE染色观察各组气道结构;用计算机图像分析系统评价各组气道重蝮;用明胶酶谱法及RT-PCR法检测各组的MMP-9的活性及其mRNA表达.结果 (1)哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而DEX组及VD组均可部分逆转上二述病理改变;(2)DEX组及VD组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);(3)DEX组及VD组肺组织MMP-9的活性分别为对照组的(2.24±0.16)倍及(3.46±0.09)倍,而哮喘组是对照组的(7.87±0.09)倍(P<0.05);(4)各组MMP-9 mRNA相对定量分别为对照组(0.57±0.08)、哮喘组(5.74±0.13)、DEX组(2.63±0.11)及VD组(3.16±0.09),且两两比较均P<0.05.结论 1,25(OH)2D3可显著减轻哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程.