氯乙烯对大鼠肝细胞P21~(WAF1/CIP1)和P53蛋白表达影响

目的研究氯乙烯(VCM)对大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达的影响。方法 64只无特定病原体级SD大鼠(雌雄各半)随机分为低、中、高3个剂量组和1个对照组,采用腹腔注射染毒,低、中、高剂量组分别以5、25、125mg/kg剂量VCM气体腹腔注射染毒,对照组注射同中剂量组相同体积的清洁空气。每周3次,持续12周。染毒6、12周时每组分别随机处死8只大鼠(雌雄各半),光镜下观察染毒大鼠肝组织病理改变,免疫印迹法检测肝细胞中P21WAF1/CIP1和P53蛋白的表达。结果 VCM染毒6周时,各剂量组大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1蛋白表达量均较对照组降低,高剂量组P53蛋白表达量较对照组增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。VCM染毒12周时,高剂量组大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量组染毒12周和6周比较,P21WAF1/CIP1蛋白表达量均增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。组织病理学检查发现VCM染毒12周时,肝细胞有气球样变,汇管区变大,纤维化等改变。结论 VCM可导致大鼠肝细胞P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达改变。