O6 Les œstrogènes préviennent le développement du diabète auto-immun chez la souris NOD, indépendamment de leur effet immunomodulateur

Bien que l’incidence du diabète soit supérieure chez les femelles que chez les mâles «non obese diabetic» (NOD), l’influence des estrogènes n’a jamais été clairement identifiée dans ce modèle classique de diabète auto-immun. Compte tenu de leurs effets immunomodulateurs reconnus, notre objectif a été d’étudier si l’exposition chronique aux estrogènes influence la survenue d’un diabète chez la souris NOD. Des souris NOD femelles ont été traitées de l’âge de 4 à 20 semaines par 17β-estradiol (E2, dose physiologique par voie sous-cutanée). L’influence des estrogènes endogènes a été étudiée en comparant des souris ovariectomisées à des souris intactes. Tandis que 80 % des souris contrôles non traitées développent un diabète durant la période de suivi, aucune des souris traitées par E2 n’est affectée (p < 0,001). Un effet protecteur total est également observé dans le modèle de diabète exacerbé par l’injection de cyclophosphamide (p < 0,001). L’administration d’E2 s’accompagne d’une réduction significative de l’insulite spontanée et du titre des anticorps anti-insuline. Suggérant que l’E2 n’altère pas le développement des lymphocytes T diabétogènes, le transfert de splénocytes provenant de souris NOD traitées ou non par E2 induit un diabète de façon similaire chez des souris NOD immunodéficientes (RAG-/-). Écartant l’hypothèse d’un rôle majeur des populations lymphocytaires régulatrices, un effet protecteur complet de l’E2 est retrouvé chez des souris NOD déficientes en lymphocytes Natural Killer T (Ja18-/-) ou en T régulateurs (CD28-/-). Enfin, bien que l’incidence du diabète spontané ne soit pas modifiée, la réalisation d’une ovariectomie se traduit par l’accélération de l’apparition du diabète induit par cyclophosphamide, révélant l’effet protecteur des estrogènes endogènes. Les estrogènes préviennent l’insulite et l’apparition du diabète chez la souris NOD, permettant d’expliquer que, pour certaines tranches d’âge, l’incidence du diabète type 1 soit soumise à un dimorphisme sexuel. L’activation de la voie de signalisation des estrogènes pourrait donc représenter une nouvelle cible pour la prévention du diabète auto-immun.