长期低剂量氯胺酮对青年早期食蟹猴自发活动和丘脑神经细胞凋亡的影响

目的探讨氯胺酮长期低剂量给药对食蟹猴自发活动和丘脑细胞凋亡的影响。方法 12只月龄为(46.25±5.40)个月的雄性食蟹猴随机分组为氯胺酮组(8只)和对照组(4只)。氯胺酮组按体质量1 mg/kg每天静脉注射氯胺酮(1 mg/mL),对照组注射相应量的生理盐水(1 mL/kg)。采用观察法定期观察和记录动物给药前后的自发活动。3个月后处死动物,用TUNEL法测丘脑细胞的凋亡状况,Western blot法测得丘脑细胞的Bcl-2和Caspase-3的表达水平。结果实验开始时,对照组和氯胺酮组动物的行走、攀爬、移动和跳跃自发行为无统计学差异。随着用药时间延长,氯胺酮组行为出现了逐渐减少的趋势,至第90天时行走、攀爬、移动和跳跃均低于初次用药时,差异具有统计学意义;对照组自发活动没有明显的改变。这提示氯胺酮组的自发活动行为出现了抑制现象。与对照组相比,氯胺酮组丘脑凋亡细胞增多,丘脑细胞的Caspase-3的表达水平升高,差异都具有统计学意义。Bcl-2的表达水平降低,但差异无统计学意义。结论低剂量氯胺酮持续使用3个月可导致青年早期食蟹猴自发活动显著减少,可能出现了药物耐受现象;低剂量氯胺酮持续应用可致丘脑细胞的凋亡,其机制可能与Caspase-3表达增高有关。